Ha origini italiane da parte del padre.
È stato il fondatore in giovane età di una delle più importanti compagnie teatrali di Chicago, la "Steppenwolf Theatre Company" insieme al suo amico fraterno John Malkovich.
Oltre al teatro inizia a lavorare al cinema e diventa famosissimo con il ruolo del Tenente Dan in "Forrest Gump", per cui viene candidato all'Oscar.
Come regista ha diretto "Gli irriducibili" (1988) e "Uomini e Topi" (1992).
"Apollo 13", "Il Miglio Verde", "Mission to Mars", "Ransom", "Omicidio in Diretta", "La macchia umana" sono solo alcuni dei titoli dove si mette in luce come ottimo attore.
Dal 2004 al 2013 produce ed interpreta da protagonista la serie "CSI - New York".
Cattolico praticante è sposato dal 1981 con Moira Harris ed hanno tre figli.
Suona il basso in una band rock chiamata LT. DAN BAND (Tenente Dan Band).
Ha istituito la "Gary Sinise Foundation", a favore dei veterani americani e delle loro famiglie.
Tanti auguri a Gary Sinise che compie 69 anni!!!!🎊❤🎉
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